Investigador de VIU participa en un estudio pionero que identifica un fármaco para combatir patógenos resistentes a los antibióticos

• El Dr. Abdelkrim Hmadcha, investigador de la Universidad Internacional de Valencia (VIU), participa en un estudio que identifica ENOblock, un fármaco anticancerígeno, como un nuevo agente muy prometedor y eficaz.
• La investigación aborda la amenaza creciente de Acinetobacter baumannii, uno de los patógenos multirresistentes más peligrosos según la OMS.
• El trabajo demuestra actividad potente in vitro, eficacia terapéutica in vivo y un mecanismo de acción novedoso, capacidad de sinergizar con colistina, antibiótico de último recurso y un perfil preliminar de seguridad favorable.

El Dr. Abdelkrim Hmadcha, investigador del Instituto de Investigación Biosanitaria (IIB-VIU) de la Universidad Internacional de Valencia y también miembro del Departamento de Biología Molecular e Ingeniería Bioquímica de la Universidad Pablo de Olavide, ha participado en un estudio liderado por el Dr. Younes Smani (CABD-UPO) que propone una estrategia innovadora para combatir la resistencia antimicrobiana. El trabajo, publicado en la prestigiosa revista EMBO Molecular Medicine, identifica ENOblock —un fármaco previamente conocido por sus efectos anticancerígenos— como un agente con potente actividad antimicrobiana frente a Acinetobacter baumannii multirresistente.

El estudio surge en un contexto crítico: el aumento de infecciones causadas por bacilos Gram-negativos multirresistentes, y en particular por Acinetobacter baumannii, cuya resistencia creciente ha generado una “tormenta perfecta” de infecciones difíciles de tratar y escasez de nuevos antibióticos, una situación que la Organización Mundial de la Salud (OMS) ha calificado de ‘Amenaza urgente’, ubicando a A. baumannii en lo más alto de su nivel de Prioridad 1: Crítica, de su lista de patógenos prioritarios para la I+D de nuevos antibióticos.

Ante este escenario, los investigadores recurrieron a métodos computacionales y cribado de alto rendimiento (HTS) para reposicionar fármacos ya existentes. Gracias a este abordaje, consiguieron identificar ENOblock, un fármaco que previamente había sido reconocido por sus efectos anticancerígenos, como un nuevo y prometedor agente antimicrobiano.

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El Dr. Abdelkrim Hmadcha

Hallazgos clave: actividad potente, sinergia con colistina y eficacia in vivo

Los resultados del estudio destacan cuatro conclusiones principales:

1. Actividad antimicrobiana potente y específica
   ENOblock mostró una fuerte actividad contra cepas multirresistentes, incluidas aquellas resistentes a colistina y carbapenémicos. Su CMI₉₀ - concentración para inhibir el 90% del crecimiento bacteriano- de 32 mg/L, es significativamente inferior a la de estos antibióticos en aislamientos resistentes.
2. Sinergia con colistina
   La combinación de ENOblock con colistina produjo un efecto sinérgico in vitro frente a cepas MDR de A. baumannii, mejorando notablemente la eficacia respecto al uso individual de los fármacos.
3. Eficacia terapéutica in vivo
   En un modelo de infección con Galleria mellonella, el tratamiento combinado aumentó la supervivencia de las larvas hasta el 75% y, en algunas concentraciones, hasta el 100%, frente al 25% observado con colistina en monoterapia.
4. Un mecanismo de acción novedoso
   El fármaco actúa sobre la enolasa bacteriana, una diana metabólica esencial no explorada previamente en A. baumannii. Esta vía abre la puerta al desarrollo de nuevas familias antibióticas y combinaciones terapéuticas más eficaces.

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Resumen grafico del MoA de ENOblock

Impacto sobre la interacción huésped-patógeno y perfil de seguridad

El estudio también demuestra que ENOblock afecta la interacción del patógeno con células humanas, comprometiendo de forma rápida la integridad de la membrana bacteriana y reduciendo la adhesión e invasión en células HeLa y macrófagos. Además, la CMI₉₀ de ENOblock es tres veces inferior a sus valores citotóxicos (CC50), lo que sugiere un potencial perfil de seguridad favorable en células humanas.

El reposicionamiento de ENOblock —que ya ha superado fases de desarrollo preclínico no regulatorio en oncología— ofrece una ventaja estratégica para acelerar nuevas alternativas frente a la resistencia antimicrobiana. Según los investigadores, la sinergia con colistina actúa como un “mecanismo de reparación” capaz de retrasar el avance hacia la denominada Era Post-Antibiótica.

Una colaboración internacional para frenar la resistencia antimicrobiana

El proyecto es fruto de una amplia colaboración internacional con participación de equipos de España (VIU, UPO, CABD, Fundación MEDINA), Serbia (Universidad de Belgrado) y Tailandia (Universidad Mahidol), con el apoyo de las infraestructuras europeas EU-OPENSCREEN y la red EURESTOP.

El estudio refuerza la importancia de la investigación interdisciplinar y del reposicionamiento de fármacos como vía rápida y eficaz para afrontar uno de los desafíos biomédicos más urgentes de la salud global.